超百万女性8年随访：口服避孕药、皮质醇替代疗法需谨慎！痛风发生风险或增加！

肥大症是最常见的炎性关节炎，其肾癌在近几十年来不断缩减。肥大症在男性的肾癌是女同性恋的3-10倍。然而，绝经后女童肥大症的肾癌缩减，而绝经以前女童受到荷尔蒙的保护。过去的流行病学研究成果并未深入调查了胚胎环境因素和肥大症二者之间的关联。一项对1530名女童的抛物线比对看出，绝经后状态、期中所成年较早以及地塞米松(OC)的用到与较高血清排泄浓度有关。在药剂师身心健康研究成果中所，更年期提早与肥大症有可能会缩减有关，荷尔蒙治疗法（HRT）与肥大症有可能会降低有关。然而，在其他研究成果报告中所也有相矛盾的结果。2008年发同上的一项研究成果比对了美国国家身心健康和营养检查深入调查(NHANES) 1988年至1994年的图表，报告指为更年期与较较高的血清排泄高度有关，而荷尔蒙治疗法与较低的排泄高度有关。相反，一项比对1999年至2010年NHANES图表的研究成果得出结论，较高排泄血症的流行与更年期或目以前用到HRT无关。

如上简述，关于肥大症和女同性恋胚胎环境因素二者之间关联的结果在较大素质上已为定论。在迄今的研究成果中所，第二大样本量为12万实验者，许多研究成果引入病举例相对来说较或抛物线的方式进行。此外，各种胚胎环境因素也并未最主要在内。在绝经以前和绝经后女童中所，胚胎环境因素对疾病发生的因素有可能有所不同，如绝经成年、胚胎横跨和HRT等图表类型并不需要在绝经后女童中所分析报告。因此，本研究成果旨在深入调查全国绝经后女童群体中所各种女同性恋胚胎环境因素与肥大症肾癌二者之间的关联。

该研究成果一共纳入了1076378名成年在40-69岁二者之间的绝经后女童，平均随访时长为8.1年，肥大症确诊病举例为64052举例（肾癌为每1000人-年7.31举例）。

1、时间延迟特征

根据肥大症的存在与否各别的研究成果人群的时间延迟特征如同上1。患有肥大症和无肥大症的研究成果对象的平均成年分别为59.0岁和58.5岁。与并未肥大症的女同性恋相对来说，被诊断患有肥大症的女同性恋具有更较高的BMI和更较高的合并症百分比。虽然歧异不显著（标准化均数歧异<0.1），但与无肥大症的实验者相对来说，诊断为肥大症的实验者期中所晚，绝经早，胚胎期短，用到OC、HRT和用药≥1年的比举例更较高。

2、肥大症确诊与内源性荷尔蒙相关环境因素的关联

平均随访时长为8.14±1.2年。在研究成果期间，64052人新诊断为肥大症（肾癌为7.31 / 1000人年）。在多图表类型模型中所，期中所成年很早、绝经成年较早和胚胎期略长与肥大症有可能会缩减相关(同上2)。16岁以后漫长妊娠期中所的女童比12岁以以前漫长妊娠期中所的女童有更较高的肥大症有可能会(调整后的HR [aHR] 1.10, 95% CI 1.02-1.19)。与在50-54岁绝经的女同性恋相对来说，在50岁以前绝经（)(图2)。

3、肥大症确诊与外源性荷尔蒙相关环境因素的关联

与从未用到过OC（地塞米松）的女同性恋相对来说，用到OC的女同性恋发生肥大症的有可能会更较高(用到OC<1年的女同性恋的aHR为1.03,95% CI为1.00-1.06，用到OC≥1年的女同性恋的aHR为1.05,95% CI为1.02-1.08)。HRT（荷尔蒙治疗法）的用到也与肥大症有可能会缩减相关，并且在用到HRT>5的患者中所有可能会最较高(aHR 1.19, 95% CI 1.14-1.23)。

4、肥大症确诊与胎儿相关环境因素的关联

胎次不因素肥大症的有可能会。与从未用药的实验者相对来说，用药<6个月的实验者患肥大症的有可能会较低（aHR 0.93，95% CI 0.89–0.97）。然而，用药≥6个月者与肥大症有可能会无相关性(6 - 12个月者aHR 0.98, 95% CI 0.94-1.01, 6 - 12个月者aHR 1.00, 95% CI 0.96-1.03)。

5、各别比对

同上3看出了胚胎环境因素对BMI各别女同性恋肥大症确诊有可能会的因素。妊娠期中所成年与发生肥大症二者之间的关联根据BMI四组而有所不同（强子p= 0.0033）。在超重四组中所，妊娠期中所成年很早与肥大症有可能会最微小相关(13 - 14岁四组的aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.55 vs.15-16岁四组的 aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.54 vs.>16岁四组的 aHR 1.34,95% CI 1.13-1.60)。在正常四组和体重不足四组中所，有可能会并未统计学涵义，但仍判读随妊娠期中所成年缩减的趋势。然而，在肥大和致使肥大四组中所，妊娠期中所成年与肥大症有可能会二者之间并未关联。其他胚胎环境因素与肥大症确诊二者之间的关联不受BMI的因素（强子p>0.05）。

在根据有无CKD进行的各别比对中所，期中所成年、绝经成年、胚胎期、胎次和肥大症有可能会二者之间的关联在各四组二者之间并未歧异(同上4)。在CKD四组中所，用药>6个月与肥大症确诊率较低相关(用药6 - 12个月的人群：aHR 0.86, 95% CI 0.77-0.97，用药≥12个月：aHR 0.89, 95% CI 0.80-0.98)。OC用到> 1 年（aHR 1.05，95% CI 1.01–1.08）和 HRT（用到 < 2 年：aHR 1.17，95% CI 1.14–1.20，用到 2–5 年： aHR 1.18，95% CI 1.13–1.22， 用到 ≥5 年： aHR 1.23，95% CI 1.17–1.28，）仅在无 CKD 的四组中所看出发生肥大症的较高有可能会。

综上，这个基于人口的大规模绝经后女童队列中所，平均随访时长为8.1年，肥大症确诊病举例为64052举例（肾癌为每1000人-年7.31举例）。妊娠期中所很早，绝经成年较早和胚胎期略长与肥大症的较高有可能会有关。未判读到胎次与肥大症肾癌二者之间的关联。用到地塞米松（OC）和荷尔蒙治疗法（HRT）与肥大症有可能会缩减有关。胚胎环境因素与肥大症二者之间的关联在较高BMI四组中所并未统计学涵义。OC和HRT用到对肥大症的因素在CKD四组中所不显着。

总的来说，本研究成果发现略长的内源性荷尔蒙沾染与肥大症事件的有可能会缩减有关。沾染于外源性荷尔蒙，如OC和HRT，与发生肥大症的较高有可能会有关。然而，这种关联在致使肥大的女同性恋和CKD女同性恋中所要强。需要随后的研究成果来更进一步确定胚胎环境因素因素肥大症发展的四组态。

注解来源：

Eun et al.Association between female reproductive factors and gout: a nationwide population-based cohort study of 1 million postmenopausal women.Arthritis Research & Therapy (2021) 23:304