Nat Rev：多囊卵巢综合症的基因、衰老和睡眠吞咽暂停

多囊**综合适度结核病（PCOS）是多样的基因突变适度结核病，全世界之内，至不算7%的育龄女适度好在。从数据集分析PCOS结核病的以前先（测序区别归纳[GWAS]）到老年PCOS患儿的排卵和葡萄糖变化的基本特征，2011年已公开发表的数据集分析表明了这一结核病的多样适度。2011年第一次将全测序区别归纳（GWAS）用于多囊**综合适度结核病（PCOS）的数据集分析。自从2005年交联HG上图的出版，GWAS被广为人知应用，寻找多样结核病的敏感性基因组，诸如糖尿病和2HG糖尿病（T2DM）。这个归纳方法可以全测序之内侦测出所有基因组突变的结核病易感基因组底物，并且这个方法必需预先假设致病基因组，这一点和候选基因组策略相异。PCOS的第一次测序区别归纳（GWAS）是在里头面国壮族女适度里头面做的，以荷兰布鲁塞尔市的PCOS确诊标准化挑选数据集分析单纯（即完全符合下列2/3前提的：月经过不算、雄激可诱导分泌太多和/或声波表明多囊**）。在744名PCOS病例和895名解读的数据集分析、两个多种不同的重复适度数据集分析里头面（分别为：2840名PCOS病例和5012名解读、498名PCOS病例和780名解读），数据集分析者发掘出PCOS和细胞膜核2p16.3（OR 0.71）、 2p21 （OR 0.67）和 9q33.3（OR 1.34）基因组底物中间有极其重要意义的全基因组水平区别。数据集分析表明，之外GTF2A1L 和LHCGR在内的几个位于2号细胞膜核p16.3周边地区的的基因组，和PCOS关系极为密切。GTF2A1L编码方式TFIIAα/β-样生物体（ALF），是阴囊里头水平表达的胚胎发育特异适度转至录生物体，参与精子的形成。仍不确切GTF2A1L的基因组突变是如何造成了PCOS。LHCGR编码方式孕酮-绒毛膜激可诱导激素（LH/CG-R），是一个水平可疑的PCOS候选基因组。和2号细胞膜核p21底物关系极为密切的是THADA，而THADA最初在甲状腺腺瘤里头面发掘出。在西欧混血的白人里头面，一项GEAS数据集分析里头面表明THADA 和2HG糖尿病（T2DM）中间有区别。在9号细胞膜核 q33.3和PCOS无关的周围是DENND1A，DENND1A编码方式在正常细胞膜和细胞膜中间相异表达的周围（DENN），DENN能结重组负反馈闭环内质网酰转至甘氨酸。曾有数据集分析新闻报道糖尿病的PCOS患儿其微血管里头面有高浓度的内质网酰转至甘氨酸。因此，THADA 和 DENND1A的变化造成了了PCOS患儿2HG糖尿病和糖尿病的小心适度。GWAS接收者催化了这些基因组基因组突变而非其他与这些底物连锁不平衡无关的基因组基因组突变，这些还必需进一步的基因组归纳来确定。另外，其他种族或民族一些人和其他表HG的PCOS易知适度的底物的作用，比如，在使用婴幼儿健康和全人类转至变的第三世界数据集分析所（NICHD）标准化确诊的PCOS患儿里头面的作用，必需进一步的报告数据集分析。在单**妹里头面的数据集分析表明其PCOS基因突变的可能适度接近80%。然而，在PCOS患儿里头面经过 GWAS完全一致的基因组底物数据集分析表明了轻度的致病小心适度，不能说明掩蔽到的PCOS基因突变基因组突变。这个所谓的“基因突变缺失”也可见于其他多样的结核病里头面，比如2HG糖尿病，也有可能催化了多样结核病的罕见（并非常见于）基因组突变。不过，在对于结核病致病机理的数据集分析之外，GWAS作为一种新HG生物学途径是很极其重要的。关于PCOS患儿随着年纪变化的排卵和葡萄糖变化，现有知之甚不算。在2011年，两个楔形的数据集分析在患PCOS和从未患PCOS的绝经后女适度中间比较其第六个十年里头面的生活状况。在这两个数据集分析里头面，PCOS的确诊是依据NICHD标准化，Puurunen等的数据集分析也之外了绝经前的PCOS患儿（这些患儿依据布鲁塞尔港市确诊标准化），非常不算由排卵机制正常的绝经前女适度组成。Markopoulos等发掘出，绝经后PCOS患儿微血管里头面总孕酮、雄烯二酮、乙烯表雄酮和17-羟孕酮浓度水平高和诱导雄激可诱导Index（FAI）增高。但是，适度激可诱导为基础葡萄糖（SHBG0水平比非常不算更高。尚无迹象普遍认为PCOS患儿亦同外周可诱导释放出来可诱导（原指亦同外周激可诱导释放出来激可诱导）或亦同外周激知适度增大，这说明了人体内雄激可诱导产物的增高并不是由于亦同激可诱导应答适度的改变。地塞米松的诱导提出了基本上孕酮和乙烯表雄酮（DHEAS）水平部分远古时代于人体内。Puurunen等也发掘出，和非常不算比较基础的和对绒毛膜亦同适度腺激可诱导有催化时的雄烯二酮水平，绝经后PCOS患儿增大。而且，他们发掘出校正了BMI后，和非常不算比较，绝经后PCOS患儿的家兔可诱导压制和炎适度结核病催化增高。在2011年的一项前瞻适度数据集分析里头面，Schmidt等在1956-1965年行**锯齿状切除或外侧**手术的细化，从**的病理组织学基础确诊PCOS。这些患儿在1987年遵从侦测，非常不算来自于一项以一些人为基础的数据集分析。两个一些人在2008年（在她们快乐里头面第八个十年里头）解职重测。PCOS一些人诱导雄激可诱导Index（FAI）较低、亦同卵泡可诱导（原指卵泡冲动激可诱导）和适度激可诱导为基础葡萄糖（SHBG）水平很更高，非常不算具体来说值很更高，以前在1987年的侦测也是如此。1987年，DHEAS、总孕酮和雄烯二酮水平在绝经前PCOS患儿里头面较低，但在绝经后，这些激可诱导和非常不算相异。在绝经后PCOS患儿里头面甲状腺机制减退适度结核病的患病率比非常不算更高。总之，这三个数据集分析普遍认为，**和人体内远古时代的雄激可诱导太多综合适度结核病和家兔可诱导压制是绝经后PCOS患儿重组适度结核病。绝经后的PCOS患儿随着年纪的增长其雄激可诱导水平攀升，以致于超过70岁女适度其诱导雄激可诱导Index（FAI）的歧异。反之亦然，随着年纪的增长，SHBG和FSH水平攀升。所有的数据集分析就其小规模的数据集分析，这可以说明甲状腺机制减退生育率的歧异。在楔形的数据集分析里头面，PCOS的正确确诊依赖于阿兹海默历史文献，这有一定的局限适度，尽管月经过不算和雄激可诱导太多综合适度结核病（比如刚毛适度结核病）是PCOS的众所周知征状。PCOS患儿的阻塞适度呼吸知觉暂停综合适度结核病（OSA）的生育率增高，脱离于糖尿病----一个OSA众所周知的小心因可诱导。在PCOS患儿里头面，雄激可诱导水平和家兔可诱导压制和OSA呈正无关。在2011年，Tasali和他的同事提出在PCOS患儿OSA是由于家兔可诱导压制，这和其他OSA一些人完全相同。数据集分析者为了验证这一假说，用年中胸腔正压疗程这类患儿，发掘出患儿家兔知适度优化虽然轻微，但有统计分析意义。有新闻报道胺类人体内可诱导水平基本上攀升，人体内可诱导、甲状腺激可诱导和瘦可诱导水平从未改变，这个掩蔽适度数据集分析普遍认为，家兔知适度的降更高受副交感神经系统活适度闭环。重组有OSA的PCOS患儿其舒张压并从未增大，随着CPAP疗程基本上攀升。本数据集分析的局限适度是可以遵从CPAP干预的样本量小，而且，数据集分析单纯体HG糖尿病，超过BMI为48.4 kg/m2。家兔知适度的优化虽然是有统计分析意义的，但较轻微（超过7%）；在CPAP疗程以后，患儿仍然有家兔可诱导压制。以数据集三维表明CPAP对于超重的或轻度糖尿病的PCOS患儿格外合理。然而，由于样本量很小，模HG的稳定适度值得商榷。而且，数据集分析普遍认为，OSA是由于PCOS患儿家兔可诱导压制，CPAP优化家兔可诱导压制适度结核病状。总之，2011公开发表的论文将在这一应用领域有重大阻碍。现有，合理且可基因突变物质的数据集分析普遍认为，基因组的基因组突变是PCOS的主要结核病。而且，该病排卵和葡萄糖的基本特征一直年中到生育期结束以后，对女适度健康阻碍较大，是女适度主要健康弊端。先前，和PCOS无关的家兔可诱导压制继发于OSA，CPAP疗程后可以优化。未收：交联HG上图（haplotype map），通称HapMap。HapMap将成为人们确定对全人类健康和结核病，以及对类固醇和状况催化有阻碍的无关基因组的关键接收者。交联HG上图计划自提出以来一直是学术研究讨论的热点弊端之一，其最终目标是构建全人类DNA数列里头面多态底物的常见于模式。

译者电子书：Genes, aging and sleep apnea in polycystic ovary syndrome

撰稿： tangqiongwen