阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输持续性机制的研究

最终目标 数据分析 AD 高血压人形体内淀粉样当年形体蛋白切割持续性以及 DS 高血压人形体内淀粉样当年形体蛋白(APP)持续性增加所引发 的树突内形体特性及 NGF 逆向运输持续性的组自旋。

方法 我们利用 Ts65Dn 转基因豚鼠模型、PC12M 线粒形体系 以及大豚鼠原代 BFCNs 培养进行 APP 对内形体特性的不良影响 的数据分析,在过表示 APP 及其不同代谢段落的 PC12M 中观察 NGF 抑制的线粒形体分本土化及神经牙植被,并利用量子点白光标示出单分子酪氨酸本土化 NGF,用活线粒形体幻灯片技术动 自旋 NGF 波形在大豚鼠原代 BFCNs 轴牙中的逆向运输。

结果 我们发掘出,在 DS 小豚鼠模型-Ts65Dn 的大块当年脑组织培养的原代 BFCNs 内,Rab5 乙型肝炎早期内形体的数量及形体积均明显增加。为有利于明白相当多的 APP 和/或其 C 尾端段落(CTFs)是如何在线粒形体及分子高水平上引发 Rab5 的持续性,我们监测了不同结构的 APP 及其 CTFs 对早期 内形体的不良影响。

我们发掘出无论是 PC12M 线粒形体还是大豚鼠原 代 BFCNs,当线粒形体可能会表示野生型全长 APP,APP 牙 变形体或者 APP b-CTF,都可引发Rab5 的活性增加以及早期内形体的持续性增大,这一改变引致 PC12M 线粒形体在使用神经植被因子刺激后,线粒形体分本土化拖累,同时,我们发掘出在可能会表示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中,NGF波形的逆向轴牙运输毁损,树突胞形体走下坡。

有利于数据分析,在应用了 Rab5 显性负性牙变形体-Rab5S34N 后,NGF 波形在这些可能会表示 APP 或其 b-CTF 的线粒形体中表征持续性被值得注意有所改善。

论断 我们的物理结果提供了强有力的确凿证明,线粒形体内相当多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的持续性抑制相关,从而不良影响 NGF 波形在线粒形体内的转导和运输,引发 BFCNs 的有关系及走下坡。

编辑： 郑洁